Запорожская областная больница создана по приказу Запорожского областного отдела здравоохранения №77 от 4.11.1948 г. на базе восстановленного здания 1-й Советской больницы на 150 коек, 5 отделений, 136 работников.

В становлении и развитии областной клинической больницы, как главного медицинского заведения региона большую роль сыграли заслуженные врачи Украины - ее главные врачи Е.С. Короленко и В.О. Якименко, ведущие научные специалисты Запорожского медицинского университета и Запорожской академии последипломного образования, которые организовали здесь первые клинические кафедры. Приказом Министра здравоохранения УССР от 26 апреля  1967 года больнице был присвоен статус клинической больницы.

В настоящее время это мощное специализированное лечебно-диагностическое учреждение на 776 коек, с более чем 50 структурными подразделениями, в которых работают 1780 сотрудников. Областная больница имеет высшую аккредитационную категорию, является научно-практической базой для 6 кафедр Запорожского государственного медицинского университета, 7 кафедр Запорожской медицинской академии последипломного образования, Запорожского медицинского училища. В 25 специализированных отделениях ежегодно получают лечение свыше 20 тысяч пациентов, выполняется до 8 тысяч оперативных вмешательств.  Консультативная помощь предоставляется 140 тыс. пациентов ежегодно по 40 врачебным специальностям.

На современном технологическом и профессиональном уровне работают диагностические подразделения больницы : специализированные лаборатории - клинико-диагностическая, иммунологическая, бактериологическая, экспресс-биохимическая. Активно используются прогрессивные методики - магнитно-резонансная томография, эндоскопия, рентгенологическая и ультразвуковая диагностика. Больница имеет мощный реабилитационно-физиотерапевтичний комплекс. 

Запорожская областная клиническая больница - ведущее лечебно-профилактическое учреждение в Запорожском регионе, которое оказывает высоко-квалифицированную стационарную и консультативную помощь населению не только Запорожской области но и других областей Украины, осуществляет организационно-методическое руководство деятельностью лечебных заведений области, обеспечивает проведение курсов информации и стажировки на рабочих местах врачей и среднего медицинского персонала лечебно-профилактических заведений области.

Научно-практические центры стали школой передового опыта для всей страны. Хорошо известны в регионе, Украине и за ее пределами успехи сердечно-сосудистой хирургии и трансплантологии, в разработке и внедрении слухоулучшающих операций, достижения в ортопедии, эндопротезировании и спортивной травме, микрохирургии глаза и другие.

Областная клиническая больница стала флагманом Запорожского здравоохранения по своим масштабам, по объему и уровню производимой работы. Высокая профессиональность и многолетний опыт присущи заведующим отделений, большинство из которых является главными внештатными специалистами управления здравоохранения Запорожской облгосадминистрации.

Коммунальное учреждение «Запорожская областная клиническая больница» Запорожского областного совета - признанное и авторитетное лечебно-профилактическое заведение региона и Украины, успехи в диагностике и лечении вдохновляют талантливый и сплоченный коллектив больницы на дальнейшие свершения - возвращать людям здоровье и качество жизни.

Все достижения больницы обеспечиваются коллективом из 1780 сотрудников, основу которого составляют высококвалифицированные медицинские работники, – 293 врача по 40 лечебным специальностям, из них 20 кандидатов медицинских наук, 205 врачей высшей и первой квалификационной категории; 677 медицинских сестёр, из которых 394 имеют высшую и первую квалификационную категорию, которые самоотверженно оказывают высококвалифицированную специализированную медицинскую помощь самым сложным пациентам области, как в ургентном, так и в плановом порядке, овладевают современными медицинскими технологиями.